Phase 1b study of the BET protein inhibitor RO6870810 with venetoclax and rituximab in patients with diffuse large B-cell lymphoma
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Le résumé fourni par la source
Bromodomain and extraterminal (BET) proteins are transcriptional activators for multiple oncogenic processes in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), including MYC, BCL2, E2F, and toll-like receptor signaling. We report results of a phase 1b dose-escalation study of the novel, subcutaneous BET inhibitor RO6870810 (RO) combined with the BCL-2 inhibitor venetoclax, and rituximab, in recurrent/refractory DLBCL. RO was delivered for 14 days of a 21-day cycle, whereas venetoclax was delivered continuously. A 3 + 3 escalation design was used to determine the safety of the RO+venetoclax doublet; rituximab was added in later cohorts. Thirty-nine patients were treated with a median of 2.8 cycles (range, 1-11). Dose-limiting toxicities included grade 3 febrile neutropenia, grade 4 diarrhea, and hypomagnesemia for the doublet; and grade 3 hyperbilirubinemia and grade 4 diarrhea when rituximab was added. The doublet maximum tolerated dose (MTD) was determined to be 0.65 mg/kg RO+600 mg venetoclax; for RO+venetoclax+rituximab, the MTDs were 0.45 mg/kg, 600 mg, and 375 mg/m2, respectively. The most frequent grade 3 and 4 adverse events were neutropenia (28%) and anemia and thrombocytopenia (23% each). Responses were seen in all cohorts and molecular subtypes. Sustained decreases in CD11b on monocytes indicated pharmacodynamic activity of RO. Overall response rate according to modified Lugano criteria was 38.5%; 48% of responses lasted for ≥180 days. Complete response was observed in 8 patients (20.5%). Optimization of the treatment schedule and a better understanding of predictors of response would be needed to support broader clinical use. This trial is registered on www.clinicaltrials.gov as NCT03255096.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Phase 1b study of the BET protein inhibitor RO6870810 with venetoclax and rituximab in patients with diffuse large B-cell lymphoma
- Date Crossref
- 22/11/2021
- Éditeur
- American Society of Hematology
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Royal Melbourne Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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The University of Melbourne Sir Peter MacCallum Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peter MacCallum Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital de Sant Pau pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Josep Carreras Leukaemia Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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City Of Hope National Medical Center Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut Català d'Oncologia Department of Hematology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Levine Cancer Institute Department of Hematologic Oncology and Blood Disorders pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
The Royal Melbourne Hospital, Sir Peter MacCallum Department of Oncology — The University of Melbourne et Peter MacCallum Cancer Centre, avec 9 autres affiliations.
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