Accès ouvert déclaré 2021 article

Identification of Clinical Candidate M2698, a Dual p70S6K and Akt Inhibitor, for Treatment of PAM Pathway-Altered Cancers

Lizbeth DeSelm, Bayard R. Huck, Ruoxi Lan, Constantin Neagu, Justin R. Potnick, Yufang Xiao, Xiaoling Chen, Reinaldo C. Jones, Thomas E. Richardson, Brian H. Heasley, Thomas Haxell, Joseph Moore, Hui Tian, Katrin Georgi, Felix Rohdich, Amanda E. Sutton, Theresa L. Johnson, Igor Mochalkin, Jennifer Jackson, Jing‐Jer Lin, Lindsey Crowley, Andreas W. Machl, Anderson Clark, Erik Wilker, Brian Sherer, Andreas Goutopoulos

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Le résumé fourni par la source

Herein, we report the discovery of a novel class of quinazoline carboxamides as dual p70S6k/Akt inhibitors for the treatment of tumors driven by alterations to the PI3K/Akt/mTOR (PAM) pathway. Through the screening of in-house proprietary kinase library, 4-benzylamino-quinazoline-8-carboxylic acid amide 1 stood out, with sub-micromolar p70S6k biochemical activity, as the starting point for a structurally enabled p70S6K/Akt dual inhibitor program that led to the discovery of M2698, a dual p70S6k/Akt inhibitor. M2698 is kinase selective, possesses favorable physical, chemical, and DMPK profiles, is orally available and well tolerated, and displayed tumor control in multiple in vivo studies of PAM pathway-driven tumors.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Identification of Clinical Candidate M2698, a Dual p70S6K and Akt Inhibitor, for Treatment of PAM Pathway-Altered Cancers
Date Crossref: 01/10/2021
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Ono Pharmaceutical (United States) pays non établi dans la notice
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Research & Development Institute Medicinal Chemistry pays non établi dans la notice
Institution
Merck Healthcare KGaA pays non établi dans la notice
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Scynexis (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Inc. SCYNEXIS pays non établi dans la notice
Entreprise

Ono Pharmaceutical (United States), Medicinal Chemistry — Research & Development Institute et Merck Healthcare KGaA, avec 2 autres affiliations.

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