Integrated genomics point to immune vulnerabilities in pleural mesothelioma
Rattachement africain : gb, ca, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Pleural mesothelioma is an aggressive malignancy with limited effective therapies. In order to identify therapeutic targets, we integrated SNP genotyping, sequencing and transcriptomics from tumours and low-passage patient-derived cells. Previously unrecognised deletions of SUFU locus (10q24.32), observed in 21% of 118 tumours, resulted in disordered expression of transcripts from Hedgehog pathways and the T-cell synapse including VISTA. Co-deletion of Interferon Type I genes and CDKN2A was present in half of tumours and was a predictor of poor survival. We also found previously unrecognised deletions in RB1 in 26% of cases and show sub-micromolar responses to downstream PLK1, CHEK1 and Aurora Kinase inhibitors in primary mesothelioma cells. Defects in Hippo pathways that included RASSF7 amplification and NF2 or LATS1/2 mutations were present in 50% of tumours and were accompanied by micromolar responses to the YAP1 inhibitor Verteporfin. Our results suggest new therapeutic avenues in mesothelioma and indicate targets and biomarkers for immunotherapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Integrated genomics point to immune vulnerabilities in pleural mesothelioma
- Date Crossref
- 27/09/2021
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Imperial College London National Heart and Lung Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cambridge Medical Research Council Toxicology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Papworth Hospital Department of Thoracic Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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St George’s University Hospitals NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Marsden Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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McGill Genome Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Lung Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Clinical Genetics and Genomics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust Department of Histopathology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
National Heart and Lung Institute — Imperial College London, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust et Medical Research Council Toxicology Unit — University of Cambridge, avec 9 autres affiliations.
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