Host phospholipid peroxidation fuels ExoU-dependent cell necrosis and supports Pseudomonas aeruginosa-driven pathology
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Le résumé fourni par la source
Regulated cell necrosis supports immune and anti-infectious strategies of the body; however, dysregulation of these processes drives pathological organ damage. Pseudomonas aeruginosa expresses a phospholipase, ExoU that triggers pathological host cell necrosis through a poorly characterized pathway. Here, we investigated the molecular and cellular mechanisms of ExoU-mediated necrosis. We show that cellular peroxidised phospholipids enhance ExoU phospholipase activity, which drives necrosis of immune and non-immune cells. Conversely, both the endogenous lipid peroxidation regulator GPX4 and the pharmacological inhibition of lipid peroxidation delay ExoU-dependent cell necrosis and improve bacterial elimination in vitro and in vivo. Our findings also pertain to the ExoU-related phospholipase from the bacterial pathogen Burkholderia thailandensis, suggesting that exploitation of peroxidised phospholipids might be a conserved virulence mechanism among various microbial phospholipases. Overall, our results identify an original lipid peroxidation-based virulence mechanism as a strong contributor of microbial phospholipase-driven pathology.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Host phospholipid peroxidation fuels ExoU-dependent cell necrosis and supports Pseudomonas aeruginosa-driven pathology
- Date Crossref
- 13/09/2021
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Maastricht University Maastricht Multimodal Molecular Imaging Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Unit of Virus Host Cell Interactions pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CEA Grenoble pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Biologie Structurale pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Grenoble Alpes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical College of Wisconsin Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences Oncode Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Oncode Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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