Role of small GTPase Rab32 in CD8+ T cell cross-priming by conventional type 1 Dendritic Cells
Résumé fourni par la source
Les cellules dendritiques classiques de type 1 (cDC1) activent efficacement les cellules T CD8+ naives pour reconnaitre des antigenes cellulaires derives de cellules necrotiques, de cellules virales infectees ou de cellules tumorales in-vivo. Cette la specialisation fonctionnelle resulte des caracteristiques specifiques aux cDC1, telles que la capacite d'internaliser et de transporter les antigenes cellulaires des tissus peripheriques aux ganglions lymphatiques drainants, et la capacite unique de presentation croisee des antigenes internalises. En consequence, il est interessant d'etudier comment les proteines exprimees specifiquement par les cDC1 affectent la fonction de ces cellules. Parmi ces proteines, les petites GTPases de type Rab sont des regulateurs cle du systeme endocytique qui favorisent l’activation via la presentation croisee des cellules T CD8+ naives in-vivo. Le but de cette these a ete d’etudier dans les cDC1 le role de la GTPase Rab32 dans l’activation des cellules T CD8+ naives contre les antigenes cellulaires. Nous avons identifie Rab32 comme etant fortement et differentiellement exprime dans les cDC1 par rapport aux cDC2. En utilisant des souris deficientes pour Rab32, nous avons demontre que Rab32 favorise la proliferation des cellules T CD8+ effectrices contre des antigenes cellulaires in-vivo. D’une facon interessante, Rab32 n'affecte pas la presentation croisee par les cDC1s ex-vivo. Nous avons demontre en outre que Rab32 favorise l'infiltration tumorale des cellules T CD8+ specifiques de l'antigene en favorisant la migration de cDC a partir de la tumeur vers les ganglions lymphatiques drainants. Au niveau intracellulaire, Rab32 regule le positionnement des lysosomes dans les cDC1, pouvant ainsi reguler les fonctions lysosomales. Sur la base de ces observations, nous emettons l'hypothese que Rab32 favorise la migration des DC vers les ganglions lymphatiques en optimisant la signalisation lysosomale dans ces cellules et impactant ainsi l'activation des cellules T CD8+ contre les antigenes tumoraux.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.