Phosphorylation of the HP1β hinge region sequesters KAP1 in heterochromatin and promotes the exit from naïve pluripotency
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Le résumé fourni par la source
Heterochromatin binding protein HP1β plays an important role in chromatin organization and cell differentiation, however the underlying mechanisms remain unclear. Here, we generated HP1β-/- embryonic stem cells and observed reduced heterochromatin clustering and impaired differentiation. We found that during stem cell differentiation, HP1β is phosphorylated at serine 89 by CK2, which creates a binding site for the pluripotency regulator KAP1. This phosphorylation dependent sequestration of KAP1 in heterochromatin compartments causes a downregulation of pluripotency factors and triggers pluripotency exit. Accordingly, HP1β-/- and phospho-mutant cells exhibited impaired differentiation, while ubiquitination-deficient KAP1-/- cells had the opposite phenotype with enhanced differentiation. These results suggest that KAP1 regulates pluripotency via its ubiquitination activity. We propose that the formation of subnuclear membraneless heterochromatin compartments may serve as a dynamic reservoir to trap or release cellular factors. The sequestration of essential regulators defines a novel and active role of heterochromatin in gene regulation and represents a dynamic mode of remote control to regulate cellular processes like cell fate decisions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Phosphorylation of the HP1β hinge region sequesters KAP1 in heterochromatin and promotes the exit from naïve pluripotency
- Date Crossref
- 02/07/2021
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Francis Crick Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Technische Universität Darmstadt pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Biochemistry Department of Proteomics and Signal Transduction pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Medicine Biomedical Center Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Technical University of Darmstadt Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Ludwig-Maximilians-Universität München, Max Planck Institute of Biochemistry et The Francis Crick Institute, avec 7 autres affiliations.
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