Pharmacokinetics of Ruxolitinib in HIV Suppressed Individuals on Antiretroviral Agent Therapy from the ACTG A5336 Study
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Le résumé fourni par la source
Ruxolitinib is a US Food and Drug Administration-approved orally administered Janus kinase (1/2) inhibitor that reduces cytokine-induced inflammation. As part of a randomized, phase 2, open-label trial, ruxolitinib (10 mg twice daily) was administered to HIV-positive, virologically suppressed individuals (33 men, 7 women) on antiretroviral therapy (ART) for 5 weeks. Herein, we report the population PK subsequently determined from this study. Plasma concentrations of ruxolitinib (294 samples) and antiretroviral agents were measured at week 1 (N = 39 participants) and week 4 or 5 (N = 37). Ruxolitinib PK was adequately described with a 2-compartment model with first-order absorption and elimination with distribution volumes normalized to mean body weight (91.5 kg) and a separate typical clearance for participants administered efavirenz (a known cytochrome P450 3A4 inducer). Participants administered an ART regimen with efavirenz had an elevated typical apparent oral clearance versus the integrase inhibitor regimen group (22.5 vs 12.9 L/hr; N = 14 vs 25). Post hoc predicted apparent oral clearance was likewise more variable and higher (P < .0001) in those administered efavirenz. There was an ≈25% variation in ruxolitinib plasma exposures between week 1 and week 4/5. ART plasma concentrations resembled those from PK studies without ruxolitinib. Therefore, integrase inhibitor-based ART regimens may be preferred over efavirenz-based regimens when ruxolitinib is administered to HIV-positive individuals.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pharmacokinetics of Ruxolitinib in HIV Suppressed Individuals on Antiretroviral Agent Therapy from the ACTG A5336 Study
- Date Crossref
- 23/07/2021
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Emory University Laboratory of Biochemical Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Healthcare of Atlanta pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Brigham and Women's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Alabama at Birmingham Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospitals of Cleveland pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospitals Cleveland Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Case Western Reserve University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Grady Memorial Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Laboratory of Biochemical Pharmacology — Emory University, Children's Healthcare of Atlanta et National Institutes of Health, avec 9 autres affiliations.
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