Multi-omic profiling reveals widespread dysregulation of innate immunity and hematopoiesis in COVID-19
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Our understanding of protective versus pathological immune responses to SARS-CoV-2, the virus that causes coronavirus disease 2019 (COVID-19), is limited by inadequate profiling of patients at the extremes of the disease severity spectrum. Here, we performed multi-omic single-cell immune profiling of 64 COVID-19 patients across the full range of disease severity, from outpatients with mild disease to fatal cases. Our transcriptomic, epigenomic, and proteomic analyses revealed widespread dysfunction of peripheral innate immunity in severe and fatal COVID-19, including prominent hyperactivation signatures in neutrophils and NK cells. We also identified chromatin accessibility changes at NF-κB binding sites within cytokine gene loci as a potential mechanism for the striking lack of pro-inflammatory cytokine production observed in monocytes in severe and fatal COVID-19. We further demonstrated that emergency myelopoiesis is a prominent feature of fatal COVID-19. Collectively, our results reveal disease severity-associated immune phenotypes in COVID-19 and identify pathogenesis-associated pathways that are potential targets for therapeutic intervention.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Multi-omic profiling reveals widespread dysregulation of innate immunity and hematopoiesis in COVID-19
- Date Crossref
- 15/06/2021
- Éditeur
- Rockefeller University Press
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Stanford University Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cardiovascular Institute of the South pays non établi dans la noticeInstitution
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Chan Zuckerberg Initiative (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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San Francisco pays non établi dans la noticeInstitution
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Chan Zuckerberg Biohub pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Medicine — Stanford University, Cardiovascular Institute of the South et Chan Zuckerberg Initiative (United States), avec 2 autres affiliations.
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