Maintenance of complex I and its supercomplexes by NDUF-11 is essential for mitochondrial structure, function and health
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Le résumé fourni par la source
Mitochondrial supercomplexes form around a conserved core of monomeric complex I and dimeric complex III; wherein a subunit of the former, NDUFA11, is conspicuously situated at the interface. We identified nduf-11 (B0491.5) as encoding the Caenorhabditis elegans homologue of NDUFA11. Animals homozygous for a CRISPR-Cas9-generated knockout allele of nduf-11 arrested at the second larval (L2) development stage. Reducing (but not eliminating) expression using RNAi allowed development to adulthood, enabling characterisation of the consequences: destabilisation of complex I and its supercomplexes and perturbation of respiratory function. The loss of NADH dehydrogenase activity was compensated by enhanced complex II activity, with the potential for detrimental reactive oxygen species (ROS) production. Cryo-electron tomography highlighted aberrant morphology of cristae and widening of both cristae junctions and the intermembrane space. The requirement of NDUF-11 for balanced respiration, mitochondrial morphology and development presumably arises due to its involvement in complex I and supercomplex maintenance. This highlights the importance of respiratory complex integrity for health and the potential for its perturbation to cause mitochondrial disease. This article has an associated First Person interview with Amber Knapp-Wilson, joint first author of the paper.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Maintenance of complex I and its supercomplexes by NDUF-11 is essential for mitochondrial structure, function and health
- Date Crossref
- 01/07/2021
- Éditeur
- The Company of Biologists
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Bristol pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Exeter Living Systems Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Life and Environmental Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Living Systems Institute 2 pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Bristol, Living Systems Institute — University of Exeter et University of Oxford, avec 3 autres affiliations.
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