OTC deficiency in females: Phenotype‐genotype correlation based on a 130‐family cohort
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Le résumé fourni par la source
OTC deficiency, an inherited urea cycle disorder, is caused by mutations in the X-linked OTC gene. Phenotype-genotype correlations are well understood in males but still poorly known in females. Taking advantage of a cohort of 130 families (289 females), we assessed the relative contribution of OTC enzyme activity, X chromosome inactivation, and OTC gene sequencing to genetic counseling in heterozygous females. Twenty two percent of the heterozygous females were clinically affected, with episodic (11%), chronic (7.5%), or neonatal forms of the disease (3.5%). Overall mortality rate was 4%. OTC activity, ranging from 0% to 60%, did not correlate with phenotype at the individual level. Analysis of multiple samples from 4 mutant livers showed intra-hepatic variability of OTC activity and X inactivation profile (range of variability: 30% and 20%, respectively) without correlation between both parameters for 3 of the 4 livers. Ninety disease-causing variants were found, 27 of which were novel. Mutations were classified as "mild" or "severe," based on male phenotypes and/or in silico prediction. In our cohort, a serious disease occurred in 32% of females with a severe mutation, compared to 4% in females with a mild mutation (odds ratio = 1.365; P = 1.6e-06). These data should help prenatal diagnosis for heterozygous females and genetic counseling after fortuitous findings of OTC variants in pangenomic sequencing.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- <scp>OTC</scp> deficiency in females: Phenotype‐genotype correlation based on a 130‐family cohort
- Date Crossref
- 10/06/2021
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Université Sorbonne Paris Nord pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inserm Structure Federative de Recherche Necker pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut des Maladies Génétiques Imagine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut Curie Breast Gynecologic Cancer Reconstructive Team pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Institut Necker Enfants Malades pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Paris Cardiovascular Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Structure fédérative de recherche Necker pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Necker Hospital APHP Centre‐Paris University Paris France Molecular Genetics Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Université Sorbonne Paris Nord, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris et Structure Federative de Recherche Necker — Inserm, avec 9 autres affiliations.
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