Accès ouvert déclaré 2021 article

Genetic analysis in European ancestry individuals identifies 517 loci associated with liver enzymes

Raha Pazoki, Marijana Vujković, Joshua Elliott, Evangelos Evangelou, Dipender Gill, Mohsen Ghanbari, Peter J. van der Most, Rui Climaco Pinto, Matthias Wielscher, Matthias Farlik, Verena Zuber, Robert Jacobus de Knegt, Harold Snieder, André Gerardus Uitterlinden, H. Marike Boezen, Lude Franke, Pim van der Harst, Gerjan J Navis, Marianne G. Rots, Morris A. Swertz, Bruce H. R. Wolffenbuttel, Cisca Wijmenga, Julie Ann Lynch, Xiyun Jiang, Saredo Said, David Edward Kaplan, Kyung Min Lee, Marina Serper, Rotonya M. Carr, Philip S. Tsao, Stephen R. Atkinson, Abbas Dehghan, Ioanna Tzoulaki, M. Arfan Ikram, Karl‐Heinz Herzig, Marjo‐Riitta Järvelin, Behrooz Z. Alizadeh, Christopher J. O’Donnell, Danish Saleheen, Benjamin Franklin Voight, Kyong‐Mi Chang, Mark R. Thursz, Paul Elliott, Zuhair K. Ballas, Sujata Bhushan, Edward J. Boyko, David Marshall Cohen, John Concato, Michaela Aslan, Hongyu Zhao, Joseph I. Constans, Louis J. Dell’Italia, Joseph M. Fayad, Ronald S. Fernando, Hermes Flórez, Melinda A. Gaddy, Saib S. Gappy, Gretchen Gibson, Michael Godschalk, Jennifer A. Greco, Samir N. Gupta, Salvador Gutierrez, Kimberly D. P. Hammer, Mark B. Hamner, John B. Harley, Adriana M. Hung, Mostaqul Huq, Robin A. Hurley, Pran R. Iruvanti, Douglas J. Ivins, Frank J. Jacono, Darshana N Jhala, Laurence S. Kaminsky, Jon B. Klein, Suthat Liangpunsakul, Jack H. Lichy, Jennifer Moser, Grant D. Huang, Sumitra Muralidhar, Stephen Mastorides, Roy O. Mathew, Kristin M. Mattocks, Rachel McArdle, Paul N. Meyer, Laurence J. Meyer, Jonathan P. Moorman, Timothy R.M. Morgan, Maureen Murdoch, Olaoluwa O. Okusaga, Krisann K. Oursler, Nora R. Ratcliffe, Michael I. Rauchman, R. Brooks Robey, George Ross, Richard J. Servatius, Satish Chandra Sharma, Scott E. Sherman, Elif Sonel, Peruvemba Sriram, Todd Stapley, Rob Striker, Neeraj Tandon, Gerardo Villareal, Agnes S. Wallbom, John M. Wells, Jeff Whittle, Mary A. Whooley, Peter W.F. Wilson, Yan V. Sun, Junzhe Xu, Shing‐Shing Yeh, Todd Connor, Dean P. Argyres, Elizabeth R. Hauser, Jean C. Beckham, Brady M. Stephens, Samuel M. Aguayo, Sunil K. Ahuja, Saiju Pyarajan, Kelly Cho, J. Michael Gaziano, Scott Kinlay, Xuan‐Mai T. Nguyen, Jessica V. Brewer, Mary T. Brophy, Nhan Do, Donald E. Humphries, Luis E. Selva, Shahpoor Alex Shayan, Stacey B. Whitbourne, Jim L. Breeling, Jonathan Romero, Rachel Badovinac Ramoni

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Le résumé fourni par la source

Serum concentration of hepatic enzymes are linked to liver dysfunction, metabolic and cardiovascular diseases. We perform genetic analysis on serum levels of alanine transaminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transferase (GGT) using data on 437,438 UK Biobank participants. Replication in 315,572 individuals from European descent from the Million Veteran Program, Rotterdam Study and Lifeline study confirms 517 liver enzyme SNPs. Genetic risk score analysis using the identified SNPs is strongly associated with serum activity of liver enzymes in two independent European descent studies (The Airwave Health Monitoring study and the Northern Finland Birth Cohort 1966). Gene-set enrichment analysis using the identified SNPs highlights involvement in liver development and function, lipid metabolism, insulin resistance, and vascular formation. Mendelian randomization analysis shows association of liver enzyme variants with coronary heart disease and ischemic stroke. Genetic risk score for elevated serum activity of liver enzymes is associated with higher fat percentage of body, trunk, and liver and body mass index. Our study highlights the role of molecular pathways regulated by the liver in metabolic disorders and cardiovascular disease.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref
Genetic analysis in European ancestry individuals identifies 517 loci associated with liver enzymes
Date Crossref
10/05/2021
Éditeur
Springer Science and Business Media LLC
Type
journal-article

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Où se fait cette recherche

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MRC Centre for Environment and Health, Brunel University of London et Philadelphia VA Medical Center, avec 9 autres affiliations.

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