Hydroxychloroquine modulates immunological pathways activated by RNA:DNA hybrids in Aicardi–Goutières syndrome patients carrying RNASEH2 mutations
Rattachement africain : it, us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Aicardi–Goutières syndrome (AGS) is a rare genetic disease caused by mutations in nine genes that are all involved in nucleic acid metabolism or sensing. 1 , 2 The three RNASEH2 subunits represent the most frequently mutated genes in AGS patients, 1 , 3 and mutations in RNASEH2 subunits lead to the accumulation of endogenous RNA:DNA hybrids that may trigger an interferon-α-mediated immune response 4 through the activation of pattern recognition receptors (PRRs). 5 PRRs perform surveillance on extracellular, endosomal, and cytosolic compartments to identify signs of infection: endogenous nucleic acids that are inappropriately cleared may enter and accumulate in the cytoplasm, driving inflammation and autoimmune diseases. 6 This accumulation may be the cause of the clinical autoimmune phenotype of AGS patients carrying RNASEH2 mutations. A proven effective cure for AGS has not been discovered, and targeting these two pathways may lead to a treatment that improves patients’ immunological symptoms. Hydroxychloroquine (HCQ) interferes with normal antigen processing and presentation and is widely used in the clinical treatment of autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. 7 HCQ is also a well-known inhibitor of autophagy that prevents the degradation of autolysosomes. This drug inhibits acidification and maturation of endosomes and increases the pH in lysosomes, resulting in the inhibition of their main functions, such as downstream cell signaling through TLRs. 7 Therefore, the aim of our work was to investigate whether HCQ is able to modulate the abnormal inflammatory response driven by RNA:DNA hybrids.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Hydroxychloroquine modulates immunological pathways activated by RNA:DNA hybrids in Aicardi–Goutières syndrome patients carrying RNASEH2 mutations
- Date Crossref
- 11/03/2021
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Italian institute for Genomic Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Pavia Department of Biology and Biotechnology "L. Spallanzani" pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Trieste Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Milan Department of Biomedical and Clinical Sciences "L. Sacco" pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Luigi Sacco Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Foundation Jewish Contemporary Documentation Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Fondazione Romeo ed Enrica Invernizzi pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Foundation Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Urology Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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IRCCS Mondino Foundation Genomic and post-Genomic Unit pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Italian institute for Genomic Medicine, Department of Biology and Biotechnology "L. Spallanzani" — University of Pavia et Department of Medicine — University of Trieste, avec 9 autres affiliations.
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