Groucho co-repressor proteins regulate β cell development and proliferation by repressing Foxa1 in the developing mouse pancreas
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Groucho-related genes (GRGs) are transcriptional co-repressors that are crucial for many developmental processes. Several essential pancreatic transcription factors are capable of interacting with GRGs; however, the in vivo role of GRG-mediated transcriptional repression in pancreas development is still not well understood. In this study, we used complex mouse genetics and transcriptomic analyses to determine that GRG3 is essential for β cell development, and in the absence of Grg3 there is compensatory upregulation of Grg4. Grg3/4 double mutant mice have severe dysregulation of the pancreas gene program with ectopic expression of canonical liver genes and Foxa1, a master regulator of the liver program. Neurod1, an essential β cell transcription factor and predicted target of Foxa1, becomes downregulated in Grg3/4 mutants, resulting in reduced β cell proliferation, hyperglycemia, and early lethality. These findings uncover novel functions of GRG-mediated repression during pancreas development.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Groucho co-repressor proteins regulate β cell development and proliferation by repressing <i>Foxa1</i> in the developing mouse pancreas
- Date Crossref
- 15/03/2021
- Éditeur
- The Company of Biologists
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Colorado Anschutz Department of Pediatrics and Cell & Developmental Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University Irving Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Columbia University Medical Center Department of Genetics and Development pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pediatrics and Cell & Developmental Biology — University of Colorado Anschutz, Columbia University Irving Medical Center et Department of Genetics and Development — Columbia University Medical Center.
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