Kalirin-RAC controls nucleokinetic migration in ADRN-type neuroblastoma
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Le résumé fourni par la source
The migrational propensity of neuroblastoma is affected by cell identity, but the mechanisms behind the divergence remain unknown. Using RNAi and time-lapse imaging, we show that ADRN-type NB cells exhibit RAC1- and kalirin-dependent nucleokinetic (NUC) migration that relies on several integral components of neuronal migration. Inhibition of NUC migration by RAC1 and kalirin-GEF1 inhibitors occurs without hampering cell proliferation and ADRN identity. Using three clinically relevant expression dichotomies, we reveal that most of up-regulated mRNAs in RAC1- and kalirin-GEF1-suppressed ADRN-type NB cells are associated with low-risk characteristics. The computational analysis shows that, in a context of overall gene set poverty, the upregulomes in RAC1- and kalirin-GEF1-suppressed ADRN-type cells are a batch of AU-rich element-containing mRNAs, which suggests a link between NUC migration and mRNA stability. Gene set enrichment analysis-based search for vulnerabilities reveals prospective weak points in RAC1- and kalirin-GEF1-suppressed ADRN-type NB cells, including activities of H3K27- and DNA methyltransferases. Altogether, these data support the introduction of NUC inhibitors into cancer treatment research.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Kalirin-RAC controls nucleokinetic migration in ADRN-type neuroblastoma
- Date Crossref
- 03/03/2021
- Éditeur
- Life Science Alliance, LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Center for Tumor Diseases pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Duisburg-Essen Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ghent University Center for Medical Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research Institute Ghent pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Cancer Research Center Group of Cancer Regulatory Genomics B086 pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University Institute for Pharmacy and Molecular Biotechnology and BioQuant pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lund University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Queensland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Neuroblastoma Genomics pays non établi dans la noticeInstitution
National Center for Tumor Diseases, Department of Neurosurgery — University of Duisburg-Essen et Center for Medical Genetics — Ghent University, avec 9 autres affiliations.
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