2021 article

In Vivo Half-Life Extension of BMP1/TLL Metalloproteinase Inhibitors Using Small-Molecule Human Serum Albumin Binders

Julien C. Vantourout, Andrew M. Mason, Josephine Yuen, Graham L. Simpson, Ghotas Evindar, Letian Kuai, Michael J. Hobbs, Emma V. Edgar, Saul Needle, Xiaopeng Bai, Steve Wilson, Paul Scott‐Stevens, William Traylen, Kim Lambert, Neil David Young, Shenaz Bunally, Scott G. Summerfield, Richard S. Snell, Rakesh Lad, Eric Shi, Steven R. Skinner, Lisa M. Shewchuk, Allan J. B. Watson, Chun‐wa Chung, Sandeep Pal, Dennis A. Holt, Lara S. Kallander, Joanne Prendergast, Katrina Rivera, David G. Washburn, Mark R. Harpel, Christopher C. Arico-Muendel, Albert Isidro‐Llobet

10Citations signalées, ce qui n’est pas une note de qualité

5Institutions déclarées

3Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : gb, ie, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Reducing the required frequence of drug dosing can improve the adherence of patients to chronic treatments. Hence, drugs with longer in vivo half-lives are highly desirable. One of the most promising approaches to extend the in vivo half-life of drugs is conjugation to human serum albumin (HSA). In this work, we describe the use of AlbuBinder 1, a small-molecule noncovalent HSA binder, to extend the in vivo half-life and pharmacology of small-molecule BMP1/TLL inhibitors in humanized mice (HSA KI/KI). A series of conjugates of AlbuBinder 1 with BMP1/TLL inhibitors were prepared. In particular, conjugate c showed good solubility and a half-life extension of >20-fold versus the parent molecule in the HSA KI/KI mice, reaching half-lives of >48 h with maintained maximal inhibition of plasma BMP1/TLL. The same conjugate showed a half-life of only 3 h in the wild-type mice, suggesting that the half-life extension was principally due to specific interactions with HSA. It is envisioned that conjugation to AlbuBinder 1 should be applicable to a wide range of small molecule or peptide drugs with short half-lives. In this context, AlbuBinders represent a viable alternative to existing half-life extension technologies.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.

Titre Crossref: <i>In Vivo</i> Half-Life Extension of BMP1/TLL Metalloproteinase Inhibitors Using Small-Molecule Human Serum Albumin Binders
Date Crossref: 01/02/2021
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

University of Strathclyde Department of Pure and Applied Chemistry pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
GlaxoSmithKline (Ireland) pays non établi dans la notice
Entreprise
GlaxoSmithKline (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
South College pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of St Andrews pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
GlaxoSmithKline U.K. pays non établi dans la notice
Institution
GlaxoSmithKline US pays non établi dans la notice
Institution
Collegeville GlaxoSmithKline US pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure

Department of Pure and Applied Chemistry — University of Strathclyde, GlaxoSmithKline (Ireland) et GlaxoSmithKline (United States), avec 5 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

Les sujets associés

Peptidase Inhibition and AnalysisMonoclonal and Polyclonal Antibodies ResearchDiabetes Treatment and Management

Consulter la publication primaire Ouvrir le DOI