Identification de souches bactériennes à potentiel probiotique dans la diminution des hyperperméabilités intestinales et détermination de leur(s) mécanisme(s) d'action
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Le tractus gastro-intestinal represente la plus grande interface entre le corps humain et son environnement. Il s'agit d'un systeme multicouches compose de mucus et de cellules epitheliales etablissant et regulant des barrieres, tout en se connectant directement au systeme immunitaire. Cette interface permet les flux d'eau et de nutriments et empeche l'entree des toxines et des pathogenes. C'est donc la premiere ligne de defense. La regulation de la permeabilite se produit essentiellement par la voie para-cellulaire, elle-meme soutenue par le complexe epithelial de proteines de jonction. Le microbiote intestinal joue un role cle dans la regulation des systemes immunitaire et metabolique ainsi que dans la protection contre les agents pathogenes. Les interactions continues entre la barriere intestinale et le microbiote sont essentielles pour maintenir l'integrite intestinale et donc l'homeostasie globale dans des conditions saines. De nos jours, la plupart des syndromes ou maladies chroniques, comme le syndrome de l'intestin irritable (SII) mais aussi les troubles metaboliques ou comportementaux, sont associes a une augmentation de la permeabilite intestinale, aussi appelee « syndrome de l'intestin qui fuit ». En effet, l'hyperpermeabilite a pour consequence une augmentation du flux d'eau et de nutriments, a travers l'epithelium intestinal, mais surtout des pathogenes et des toxines, favorisant une reponse immunitaire et une inflammation. De nombreuses etudes ont aussi associe des changements de la composition du microbiote intestinal, dysbiose, aux maladies chroniques. Les effets benefiques des souches probiotiques sont de plus en plus demontres a la fois dans des etudes in vitro jusqu'a des essais cliniques, et montrent qu'ils peuvent etre utilises non seulement dans des approches preventives mais egalement therapeutiques. Nous avons voulu comprendre les interactions entre les composants epitheliaux intestinaux et les bacteries probiotiques dans le contexte physiopathologique des troubles chroniques intestinaux. Pour cela, nous avons mis en place un criblage de plus de cinquante souches bacteriennes, provenant de genres differents, sur des modeles de permeabilite in vitro bases sur la resistance electrique trans-epitheliale (TEER) et utilisant deux types de lignees cellulaires intestinales humaines, Caco-2 et T84. Ces modeles nous ont permis de selectionner six souches de Lactobacillus que nous avons caracterisees sur leurs proprietes probiotiques (capacite d'adhesion, stabilite de la forme biofilm, production de neurotransmetteurs et activite enzymatique). Nous avons ensuite evalue les benefices de certaines d'entre elles dans des modeles in vivo d'inflammation chronique de bas grade et de separation maternelle neonatale, utilisant des souris C57BL/6J. Nous avons finalement determine l'implication des souches bacteriennes sur la modulation de la permeabilite intestinale via l'etude du complexe de proteines de jonction cellulaire.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.