FUNDC1-dependent mitophagy induced by tPA protects neurons against cerebral ischemia-reperfusion injury
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Le résumé fourni par la source
Autophagy of mitochondria, termed mitophagy, plays an important role in cerebral ischemia-reperfusion (IR) injury, but the mechanism is not yet clear. Tissue-type plasminogen activator (tPA) is the most important thrombolytic drug in the clinical treatment of ischemic stroke and has neuroprotective effects. Here, we explored the effects of tPA on neuronal apoptosis and mitophagy following IR. We found that knocking out the tPA gene significantly aggravated brain injury and increased neuronal apoptosis and mitochondrial damage. Exposure of neurons to tPA reduced injury severity and protected mitochondria. Further studies demonstrated that this protective effect of tPA was achieved via regulation of FUNDC1-mediated mitophagy. Furthermore, we found that tPA enhanced the expression level of FUNDC1 by activating the phosphorylation of AMPK. In summary, our results confirm that tPA exerts neuroprotective effects by increasing the phosphorylation of AMPK and the expression of FUNDC1, thereby inhibiting apoptosis and improving mitochondrial function.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- FUNDC1-dependent mitophagy induced by tPA protects neurons against cerebral ischemia-reperfusion injury
- Date Crossref
- 01/01/2021
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tianjin Huanhu Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tianjin Medical University Tianjin Key Laboratory of Cerebral Vascular and Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tianjin Medical University General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tianjin Key Laboratory of Cerebral Vascular and Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Neurology — Tianjin Huanhu Hospital, Tianjin Key Laboratory of Cerebral Vascular and Neurodegenerative Diseases — Tianjin Medical University et Tianjin Medical University General Hospital, avec 1 autre affiliation.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.