Imbalanced cellular metabolism compromises cartilage homeostasis and joint function in a mouse model of mucolipidosis type III gamma
Rattachement africain : de, br, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Mucolipidosis type III (MLIII) gamma is a rare inherited lysosomal storage disorder caused by mutations in GNPTG encoding the γ-subunit of GlcNAc-1-phosphotransferase, the key enzyme ensuring proper intracellular location of multiple lysosomal enzymes. Patients with MLIII gamma typically present with osteoarthritis and joint stiffness, suggesting cartilage involvement. Using Gnptg knockout (Gnptgko) mice as a model of the human disease, we showed that missorting of a number of lysosomal enzymes is associated with intracellular accumulation of chondroitin sulfate in Gnptgko chondrocytes and their impaired differentiation, as well as with altered microstructure of the cartilage extracellular matrix (ECM). We also demonstrated distinct functional and structural properties of the Achilles tendons isolated from Gnptgko and Gnptab knock-in (Gnptabki) mice, the latter displaying a more severe phenotype resembling mucolipidosis type II (MLII) in humans. Together with comparative analyses of joint mobility in MLII and MLIII patients, these findings provide a basis for better understanding of the molecular reasons leading to joint pathology in these patients. Our data suggest that lack of GlcNAc-1-phosphotransferase activity due to defects in the γ-subunit causes structural changes within the ECM of connective and mechanosensitive tissues, such as cartilage and tendon, and eventually results in functional joint abnormalities typically observed in MLIII gamma patients. This idea was supported by a deficit of the limb motor function in Gnptgko mice challenged on a rotarod under fatigue-associated conditions, suggesting that the impaired motor performance of Gnptgko mice was caused by fatigue and/or pain at the joint. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Imbalanced cellular metabolism compromises cartilage homeostasis and joint function in a mouse model of mucolipidosis type III gamma
- Date Crossref
- 01/11/2020
- Éditeur
- The Company of Biologists
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Medical Center Hamburg-Eppendorf Center for Molecular Neurobiology Hamburg (ZMNH) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Orthopaedic University Hospital Friedrichsheim pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Universidade Federal do Rio Grande do Sul pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universidade Federal de Pelotas pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Newcastle University Biosciences Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Applied Sciences 3 Center for Applied Tissue Engineering and Regenerative Medicine (Canter) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Ludwig-Maximilians University 2 Laboratory of Experimental Surgery and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Orthopedic University Hospital Friedrichsheim gGmbH 4 Dr. Rolf M. Schwiete Research Unit for Osteoarthritis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Federal University of Rio Grande do Sul 5 Post-Graduate Program in Genetics and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Federal University of Rio Grande do Sul 8 Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universität Hamburg, Center for Molecular Neurobiology Hamburg (ZMNH) — University Medical Center Hamburg-Eppendorf et Ludwig-Maximilians-Universität München, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.