Bi‐allelic pathogenic variants in NDUFC2 cause early‐onset Leigh syndrome and stalled biogenesis of complex I
Rattachement africain : kw, gb, it, de, sa. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Leigh syndrome is a progressive neurodegenerative disorder, most commonly observed in paediatric mitochondrial disease, and is often associated with pathogenic variants in complex I structural subunits or assembly factors resulting in isolated respiratory chain complex I deficiency. Clinical heterogeneity has been reported, but key diagnostic findings are developmental regression, elevated lactate and characteristic neuroimaging abnormalities. Here, we describe three affected children from two unrelated families who presented with Leigh syndrome due to homozygous variants (c.346_*7del and c.173A>T p.His58Leu) in NDUFC2, encoding a complex I subunit. Biochemical and functional investigation of subjects' fibroblasts confirmed a severe defect in complex I activity, subunit expression and assembly. Lentiviral transduction of subjects' fibroblasts with wild-type NDUFC2 cDNA increased complex I assembly supporting the association of the identified NDUFC2 variants with mitochondrial pathology. Complexome profiling confirmed a loss of NDUFC2 and defective complex I assembly, revealing aberrant assembly intermediates suggestive of stalled biogenesis of the complex I holoenzyme and indicating a crucial role for NDUFC2 in the assembly of the membrane arm of complex I, particularly the ND2 module.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Bi‐allelic pathogenic variants in NDUFC2 cause early‐onset Leigh syndrome and stalled biogenesis of complex I
- Date Crossref
- 24/09/2020
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kuwait Institute for Medical Specialization pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Al-Sabah Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wellcome Centre for Mitochondrial Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Newcastle University Wellcome Centre for Mitochondrial Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Goethe University Frankfurt pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Victoria Infirmary pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust Royal Victoria Infirmary pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences King Abdulaziz Medical City-WR pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King Abdullah International Medical Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Guard Health Affairs Pediatric Department pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King Abdulaziz Medical City pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Kuwait Institute for Medical Specialization, Al-Sabah Hospital et Wellcome Centre for Mitochondrial Research, avec 9 autres affiliations.
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