Truncated stathmin-2 is a marker of TDP-43 pathology in frontotemporal dementia
Rattachement africain : us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
No treatment for frontotemporal dementia (FTD), the second most common type of early-onset dementia, is available, but therapeutics are being investigated to target the 2 main proteins associated with FTD pathological subtypes: TDP-43 (FTLD-TDP) and tau (FTLD-tau). Testing potential therapies in clinical trials is hampered by our inability to distinguish between patients with FTLD-TDP and FTLD-tau. Therefore, we evaluated truncated stathmin-2 (STMN2) as a proxy of TDP-43 pathology, given the reports that TDP-43 dysfunction causes truncated STMN2 accumulation. Truncated STMN2 accumulated in human induced pluripotent stem cell-derived neurons depleted of TDP-43, but not in those with pathogenic TARDBP mutations in the absence of TDP-43 aggregation or loss of nuclear protein. In RNA-Seq analyses of human brain samples from the NYGC ALS cohort, truncated STMN2 RNA was confined to tissues and disease subtypes marked by TDP-43 inclusions. Last, we validated that truncated STMN2 RNA was elevated in the frontal cortex of a cohort of patients with FTLD-TDP but not in controls or patients with progressive supranuclear palsy, a type of FTLD-tau. Further, in patients with FTLD-TDP, we observed significant associations of truncated STMN2 RNA with phosphorylated TDP-43 levels and an earlier age of disease onset. Overall, our data uncovered truncated STMN2 as a marker for TDP-43 dysfunction in FTD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Truncated stathmin-2 is a marker of TDP-43 pathology in frontotemporal dementia
- Date Crossref
- 19/10/2020
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Jacksonville College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mayo Clinic in Florida Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Allen Institute for Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Icahn School of Medicine at Mount Sinai Department of Genetics and Genomic Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology Department of Neuromuscular Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institute of Neurological Disorders and Stroke pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Oxford Nuffield Department of Clinical Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mott MacDonald (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Euan MacDonald Centre for Motor Neuron Disease Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Institute for Neurodegenerative Disorders pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Jacksonville College, Department of Neuroscience — Mayo Clinic in Florida et Allen Institute for Brain Science, avec 9 autres affiliations.
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