Neuronal non-CG methylation is an essential target for MeCP2 function
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Le résumé fourni par la source
SUMMARY DNA methylation is implicated in neuronal biology via the protein MeCP2, mutation of which causes Rett syndrome. MeCP2 recruits the NCOR1/2 corepressor complexes to methylated cytosine in the CG dinucleotide, but also to non-CG methylation, which is abundant specifically in neuronal genomes. To test the biological significance of its dual binding specificity, we replaced the MeCP2 DNA binding domain with an orthologous domain whose specificity is restricted to mCG motifs. Knock-in mice expressing the domain-swap protein displayed severe Rett syndrome-like phenotypes, demonstrating that interaction with sites of non-CG methylation, specifically the mCAC trinucleotide, is critical for normal brain function. The results support the notion that the delayed onset of Rett syndrome is due to the late accumulation of both mCAC and its reader MeCP2. Intriguingly, genes dysregulated in both Mecp2 -null and domain-swap mice are implicated in other neurological disorders, potentially highlighting targets of particular relevance to the Rett syndrome phenotype.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neuronal non-CG methylation is an essential target for MeCP2 function
- Date Crossref
- 02/07/2020
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Wellcome Centre for Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Edinburgh Wellcome Centre for Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford Ludwig Institute for Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Wellcome Centre for Cell Biology, Wellcome Centre for Cell Biology — University of Edinburgh et Ludwig Institute for Cancer Research — University of Oxford, avec 1 autre affiliation.
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