A missense mutation in the MLKL brace region promotes lethal neonatal inflammation and hematopoietic dysfunction
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Le résumé fourni par la source
Abstract MLKL is the essential effector of necroptosis, a form of programmed lytic cell death. We have isolated a mouse strain with a single missense mutation,MlklD139V, that alters the two-helix ‘brace’ that connects the killer four-helix bundle and regulatory pseudokinase domains. This confers constitutive, RIPK3 independent killing activity to MLKL. Homozygous mutant mice develop lethal postnatal inflammation of the salivary glands and mediastinum. The normal embryonic development ofMlklD139Vhomozygotes until birth, and the absence of any overt phenotype in heterozygotes provides important in vivo precedent for the capacity of cells to clear activated MLKL. These observations offer an important insight into the potential disease-modulating roles of three common humanMLKLpolymorphisms that encode amino acid substitutions within or adjacent to the brace region. Compound heterozygosity of these variants is found at up to 12-fold the expected frequency in patients that suffer from a pediatric autoinflammatory disease, chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO).
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A missense mutation in the MLKL brace region promotes lethal neonatal inflammation and hematopoietic dysfunction
- Date Crossref
- 19/06/2020
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Melbourne Department of Medical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Iowa Stead Family Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Toho University Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Baker Heart and Diabetes Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Translational Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Queensland University of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute of Biochemistry Department of Proteomics and Signal Transduction pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oregon Health & Science University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Cancer Therapy Development Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Victorian Clinical Genetics Services pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Murdoch Children's Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Department of Medical Biology — The University of Melbourne, Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research et Stead Family Department of Pediatrics — University of Iowa, avec 9 autres affiliations.
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