Rare variants in dynein heavy chain genes in two individuals with situs inversus and developmental dyslexia: a case report
Rattachement africain : se, fi, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Developmental dyslexia (DD) is a neurodevelopmental learning disorder with high heritability. A number of candidate susceptibility genes have been identified, some of which are linked to the function of the cilium, an organelle regulating left-right asymmetry development in the embryo. Furthermore, it has been suggested that disrupted left-right asymmetry of the brain may play a role in neurodevelopmental disorders such as DD. However, it is unknown whether there is a common genetic cause to DD and laterality defects or ciliopathies. CASE PRESENTATION: Here, we studied two individuals with co-occurring situs inversus (SI) and DD using whole genome sequencing to identify genetic variants of importance for DD and SI. Individual 1 had primary ciliary dyskinesia (PCD), a rare, autosomal recessive disorder with oto-sino-pulmonary phenotype and SI. We identified two rare nonsynonymous variants in the dynein axonemal heavy chain 5 gene (DNAH5): a previously reported variant c.7502G > C; p.(R2501P), and a novel variant c.12043 T > G; p.(Y4015D). Both variants are predicted to be damaging. Ultrastructural analysis of the cilia revealed a lack of outer dynein arms and normal inner dynein arms. MRI of the brain revealed no significant abnormalities. Individual 2 had non-syndromic SI and DD. In individual 2, one rare variant (c.9110A > G;p.(H3037R)) in the dynein axonemal heavy chain 11 gene (DNAH11), coding for another component of the outer dynein arm, was identified. CONCLUSIONS: We identified the likely genetic cause of SI and PCD in one individual, and a possibly significant heterozygosity in the other, both involving dynein genes. Given the present evidence, it is unclear if the identified variants also predispose to DD and further studies into the association between laterality, ciliopathies and DD are needed.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Rare variants in dynein heavy chain genes in two individuals with situs inversus and developmental dyslexia: a case report
- Date Crossref
- 01/05/2020
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Karolinska Institutet Department of Biosciences and Nutrition pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Helsinki Stem Cells and Metabolism Research Program (STEMM) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Science for Life Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Folkhälsans Forskningscentrum pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
KTH Royal Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Uppsala University Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Uppsala University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Karolinska University Hospital Department of Radiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Guy's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
King's College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Folkhälsan Institute of Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
School of Engineering Sciences in Chemistry Department of Biomedical Engineering and Health Systems pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biosciences and Nutrition — Karolinska Institutet, Stem Cells and Metabolism Research Program (STEMM) — University of Helsinki et Science for Life Laboratory, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.