XAB2 prevents abortive recombinational repair of replication-associated DNA double-strand breaks and its loss is synthetic lethal with RAD52 inhibition
Rattachement africain : lu, ca, de, no, fr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Unrepaired O 6 -methylguanine lesions induced by the alkylating chemotherapy agent temozolomide lead to replication-associated single-ended DNA double-strand breaks (seDSBs) that are repaired predominantly through RAD51-mediated homologous recombination (HR). Here, we show that loss of the pre-mRNA splicing and DNA repair protein XAB2 leads to increased temozolomide sensitivity in glioblastoma cells, which reflects abortive HR due to Ku retention on resected seDSBs. XAB2-dependent Ku eviction also occurred at seDSBs generated by the topoisomerase I poison campthotecin and operated in parallel to an ATM-dependent pathway previously described. Although Ku retention elicited by loss of XAB2 did not prevent RAD51 focus formation, the resulting RAD51-ssDNA associations were unproductive, leading to increased engagement of non-homologous-end-joining in S/G2 and genetic instability. Overexpression of RAD51 or the single-stranded DNA annealing factor RAD52 rescued the XAB2 defects. RAD52 depletion led to severe temozolomide sensitivity, whereas a synthetic lethality interaction was observed between RAD52 and XAB2.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- XAB2 prevents abortive recombinational repair of replication-associated DNA double-strand breaks and its loss is synthetic lethal with RAD52 inhibition
- Date Crossref
- 11/04/2020
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Luxembourg Institute of Health Department of Oncology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Luxembourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre hospitalier universitaire de Québec pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Laval pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire National de Santé National Center of Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Bergen Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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La Ligue Contre le Cancer pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Department of Oncology — Luxembourg Institute of Health, University of Luxembourg et Centre hospitalier universitaire de Québec, avec 9 autres affiliations.
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