Exploring the potential of BH3 mimetic therapy in squamous cell carcinoma of the head and neck
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Abstract Squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) is the sixth most common cancer worldwide, with overall survival of less than 50%. Current therapeutic strategies involving a combination of surgery, radiation, and/or chemotherapy are associated with debilitating side effects, highlighting the need for more specific and efficacious therapies. Inhibitors of BCL-2 family proteins (BH3 mimetics) are under investigation or in clinical practice for several hematological malignancies and show promise in solid tumors. In order to explore the therapeutic potential of BH3 mimetics in the treatment of SCCHN, we assessed the expression levels of BCL-2, BCL-XL, and MCL-1 via Western blots and immunohistochemistry, in cell lines, primary cells derived from SCCHN patients and in tissue microarrays containing tumor tissue from a cohort of 191 SCCHN patients. All preclinical models exhibited moderate to high levels of BCL-XL and MCL-1, with little or no BCL-2. Although expression levels of BCL-XL and MCL-1 did not correlate with patient outcome, a combination of BH3 mimetics to target these proteins resulted in decreased clonogenic potential and enhanced apoptosis in all preclinical models, including tumor tissue resected from patients, as well as a reduction of tumor volume in a zebrafish xenograft model of SCCHN. Our results show that SCCHN is dependent on both BCL-XL and MCL-1 for apoptosis evasion and combination therapy targeting both proteins may offer significant therapeutic benefits in this disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Exploring the potential of BH3 mimetic therapy in squamous cell carcinoma of the head and neck
- Date Crossref
- 04/12/2019
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Liverpool Department of Biostatistics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Liverpool College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Molecular and Clinical Cancer Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Liverpool Head and Neck Centre pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Molecular and Clinical Pharmacology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Faculty of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biostatistics — University of Liverpool, University of Manchester et Liverpool College, avec 4 autres affiliations.
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