Imaging drugs, metabolites and biomarkers in rodent lung: a DESI MS strategy for the evaluation of drug-induced lipidosis
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Le résumé fourni par la source
Within drug development and pre-clinical trials, a common, significant and poorly understood event is the development of drug-induced lipidosis in tissues and cells. In this manuscript, we describe a mass spectrometry imaging strategy, involving repeated analysis of tissue sections by DESI MS, in positive and negative polarities, using MS and MS/MS modes. We present results of the detected distributions of the administered drug, drug metabolites, lipid molecules and a putative marker of lipidosis, di-docosahexaenoyl (22:6)-bis(monoacylglycerol) phosphate (di-22:6-BMP). A range of strategies have previously been reported for detection, isolation and identification of this compound, which is an isomer of di-docosahexaenoic (22:6 n-3) phosphatidylglycerol (di-22:6 PG), a commonly found lipid that acts as a surfactant in lung tissues. We show that MS imaging using MS/MS can be used to differentiate these compounds of identical mass, based upon the different distributions of abundant fragment ions. Registration of images of these fragments, and detected drugs and metabolites, is presented as a new method for studying drug-induced lipidosis in tissues. Graphical abstract.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Imaging drugs, metabolites and biomarkers in rodent lung: a DESI MS strategy for the evaluation of drug-induced lipidosis
- Date Crossref
- 27/11/2019
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Physical Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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King's College London Institute of Pharmaceutical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Martin Luther University Halle-Wittenberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GlaxoSmithKline (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Imperial College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg pays non établi dans la noticeInstitution
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Immunoinflammation TAU pays non établi dans la noticeInstitution
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Faculty of Medicine Department of Surgery and Cancer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National Physical Laboratory, Institute of Pharmaceutical Science — King's College London et Martin Luther University Halle-Wittenberg, avec 5 autres affiliations.
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