Depletion of Mitochondrial DNA in Differentiated Retinal Pigment Epithelial Cells
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Le résumé fourni par la source
We investigated the effects of treating differentiated retinal pigment epithelial (RPE) cells with didanosine (ddI), which is associated with retinopathy in individuals with HIV/AIDS. We hypothesized that such treatment would cause depletion of mitochondrial DNA and provide insight into the consequences of degradation of RPE mitochondrial function in aging and disease. Treatment of differentiated ARPE-19 or human primary RPE cells with 200 µM ddI for 6-24 days was not cytotoxic but caused up to 60% depletion of mitochondrial DNA, and a similar reduction in mitochondrial membrane potential and NDUFA9 protein abundance. Mitochondrial DNA-depleted RPE cells demonstrated enhanced aerobic glycolysis by extracellular flux analysis, increased AMP kinase activation, reduced mTOR activity, and increased resistance to cell death in response to treatment with the oxidant, sodium iodate. We conclude that ddI-mediated mitochondrial DNA depletion promotes a glycolytic shift in differentiated RPE cells and enhances resistance to oxidative damage. Our use of ddI treatment to induce progressive depletion of mitochondrial DNA in differentiated human RPE cells should be widely applicable for other studies aimed at understanding RPE mitochondrial dysfunction in aging and disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Depletion of Mitochondrial DNA in Differentiated Retinal Pigment Epithelial Cells
- Date Crossref
- 25/10/2019
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University State Key Laboratory of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford University Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Central South University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Sciences CAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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AIER Eye Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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AIER School of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
State Key Laboratory of Ophthalmology — Sun Yat-sen University, Department of Genetics — Stanford University et Central South University, avec 4 autres affiliations.
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