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Accès ouvert déclaré 2019 article

Enapotamab vedotin, an AXL-specific antibody-drug conjugate, shows preclinical antitumor activity in non-small cell lung cancer

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Rattachement africain : nl, dk, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Targeted therapies and immunotherapy have shown promise in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the majority of patients fail or become resistant to treatment, emphasizing the need for novel treatments. In this study, we confirm the prognostic value of levels of AXL, a member of the TAM receptor tyrosine kinase family, in NSCLC and demonstrate potent antitumor activity of the AXL-targeting antibody-drug conjugate enapotamab vedotin across different NSCLC subtypes in a mouse clinical trial of human NSCLC. Tumor regression or stasis was observed in 17/61 (28%) of the patient-derived xenograft (PDX) models and was associated with AXL mRNA expression levels. Significant single-agent activity of enapotamab vedotin was validated in vivo in 9 of 10 AXL-expressing NSCLC xenograft models. In a panel of EGFR-mutant NSCLC cell lines rendered resistant to EGFR inhibitors in vitro, we observed de novo or increased AXL protein expression concomitant with enapotamab vedotin-mediated cytotoxicity. Enapotamab vedotin also showed antitumor activity in vivo in 3 EGFR-mutant, EGFR inhibitor-resistant PDX models, including an osimertinib-resistant NSCLC PDX model. In summary, enapotamab vedotin has promising therapeutic potential in NSCLC. The safety and preliminary efficacy of enapotamab vedotin are currently being evaluated in the clinic across multiple solid tumor types, including NSCLC.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref
Enapotamab vedotin, an AXL-specific antibody-drug conjugate, shows preclinical antitumor activity in non-small cell lung cancer
Date Crossref
01/11/2019
Éditeur
American Society for Clinical Investigation
Type
journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

  • Genmab (Netherlands) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • University of Southern Denmark Department of Cancer and Inflammation Research pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Crown Bioscience (China) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • Leiden University Medical Center Department of Immunohematology and Blood Transfusion pays non établi dans la notice
    Organisme public
  • Odense University Hospital Department of Oncology pays non établi dans la notice
    Organisme public
  • Crown Bioscience San Diego pays non établi dans la notice
    Institution

Genmab (Netherlands), Department of Cancer and Inflammation Research — University of Southern Denmark et Crown Bioscience (China), avec 3 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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