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2009 article

Implicación de la gtpasa rac1 en la señalización y muerte celular mediada por el péptido 1-42 beta-amiloide

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Las GTPasas monomericas, junto con sus moleculas reguladoras y efectoras, participan como elementos de control esenciales en rutas de senalizacion que intervienen en practicamente la totalidad de los procesos que regulan la fisiologia celular. Estas moleculas funcionan como interruptores moleculares a nivel de la senalizacion celular. Se presentan en dos conformaciones, una conformacion inactiva, cuando estan cargadas con GDP y una conformacion activa cuando estan cargadas con GTP y son reguladas por factores intercambiadores, (GEFs), proteinas activadoras de las GTPasas (GAPs) y por inhibidores de la disociacion de nucleotidos de guanina (GDIs). Estas GTPasas constituyen por tanto, uno de los elementos centrales en las complejas regulaciones de los procesos de senalizacion celular y estan especializadas en diferentes funciones dependiendo de las familias. Asi, los miembros de la familia Rho, entre los que destacan Rho, Rac1 y Cdc42, regulan procesos fisiologicos como son los cambios en el citoesqueleto de actina, proliferacion, diferenciacion celular y apoptosis. Debido a la importancia de las funciones que desempanan estas GTPasas, su desregulacion puede producir trastornos en la fisiologia celular que en muchos de los casos acaban con enfermedades muy graves o con la muerte del organismo. El presente trabajo se ha centrado en el estudio de la implicacion de la GTPasa Rac1 en la senalizacion y muerte neuronal inducida por el peptido s-Amiloide, el factor neurotoxico primario en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer.

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