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2008 dissertation

Papel de la quimioterapia a altas dosis y el trasplante autologo de progenitores hematopoyéticos en el tratamiento de los linfomas T periféricos nodales o extranodales no cutáneos

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Los linfomas T perifericos constituyen un grupo heterogeneo de neoplasmas que constituyen entre el 10 y el 15% de los linfomas no Hodgkin en el mundo occidental. Los resultados con tratamiento convencional (quimioterapia a dosis convencionales) son pobres e inferiores a los obtenidos en los correspondientes linfomas agresivos B. Sin embargo, los resultados con la estrategia de rescate estandar(consolidada con transplante antologo de progenitores linfomas hematopoyeticos(TAPH)) son equivalentes tanto en linfomas B como T agresivos. Por ello, parece razonable explorar el papel de la consolidacion con TAPH tanto en 1a remision completa (RC) como en rescate, objetivo de la presente memoria. Para ello se presentan los resultados de 2 estudios retrospectivos(en 1a RC y rescate con 74 y 124 pacientes, respectivamente)y 1 ensayo fase II prospectivo (n= 24) de consolidacion con TAPH en primera linea en situacion de quimiosensibilidad tras MegaCHOPx4 o MegaCHOPx3 / IFEx2 en funcion de la obtencion o no de RC galio negativa tras la primera induccion con MegaCHOP. De estos trabajos se pueden extraer las siguientes conclusiones: 1) El analisis retrospectivo del uso del TAPH como tratamiento de rescate confirma que al menos un tercio de los pacientes pueden beneficiarse de una larga supervivencia tras el procedimiento siempre y cuando se encuentren en situacion de quimiosensibilidad.2) La combinacion de a-IPI de alto riesgo (2-3) junto con elevacion de la beta-2 -microglobulina identifica un subgrupo de pacientes en el momento del rescate que no se benefician de un tratamiento basado en el TAPH. 3) El analisis retrospectivo del uso del TAPH como consolidacion de la primera RC en pacientes con LTP de alto riesgo confirma que dicho procedimiento mejora de forma sustancial los resultados con respecto a los obtenidos con quimioterapia convencional. 4. Los pacientes con mas de dos factores pronosticos adversos del PIT parecen no beneficiarse de un tratamiento de consolidacion de respuesta en primera RC con TAPH. 5) El uso del TAPH en primera linea presenta el problema del elevado numero de pacientes que no alcanzan dicha consolidacion por motivos de progresion de enfermedad o toxicidad. 6) La utilizacion de un esquema de induccion basado en el regimen MegaCHOP con evaluacion precoz de respuesta a traves de una gammagrafia con galio seguida de rescate precoz sin resistencia cruzada en IFE si no RC, permite disminuir el numero de pacientes no quimiosensibles y, por tanto, no candidatos a consolidacion de respuesta con TAPH. 8) La consolacion prospectiva de respuesta quimiosensible en LTP en primera linea mejoro los resultados con respecto a la quimioterapia convencional, de forma independiente del metodo a traves del cual se obtuvo la quimiosensibilidad: MegaCHOPx4 ciclos versus Mega CHOP x3 + rescate precoz con IFE x2 ciclos.

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