Modular Total Synthesis and Cell-Based Anticancer Activity Evaluation of Ouabagenin and Other Cardiotonic Steroids with Varying Degrees of Oxygenation
Rattachement africain : us, cn, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
A Cu(II)-catalyzed diastereoselective Michael/aldol cascade approach is used to accomplish concise total syntheses of cardiotonic steroids with varying degrees of oxygenation including cardenolides ouabagenin, sarmentologenin, 19-hydroxysarmentogenin, and 5- epi-panogenin. These syntheses enabled the subsequent structure activity relationship (SAR) studies on 37 synthetic and natural steroids to elucidate the effect of oxygenation, stereochemistry, C3-glycosylation, and C17-heterocyclic ring. Based on this parallel evaluation of synthetic and natural steroids and their derivatives, glycosylated steroids cannogenol-l-α-rhamnoside (79a), strophanthidol-l-α-rhamnoside (92), and digitoxigenin-l-α-rhamnoside (97) were identified as the most potent steroids demonstrating broad anticancer activity at 10-100 nM concentrations and selectivity (nontoxic at 3 μM against NIH-3T3, MEF, and developing fish embryos). Further analyses indicate that these molecules show a general mode of anticancer activity involving DNA-damage upregulation that subsequently induces apoptosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Modular Total Synthesis and Cell-Based Anticancer Activity Evaluation of Ouabagenin and Other Cardiotonic Steroids with Varying Degrees of Oxygenation
- Date Crossref
- 25/02/2019
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Michigan Chemistry Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nankai University Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cornell University Department of Chemistry and Chemical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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École Polytechnique Fédérale de Lausanne Institute of Chemical Sciences and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chemistry Department — University of Michigan, Department of Chemistry — Nankai University et Department of Chemistry and Chemical Biology — Cornell University, avec 1 autre affiliation.
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