Discovery of a JAK1/3 Inhibitor and Use of a Prodrug To Demonstrate Efficacy in a Model of Rheumatoid Arthritis
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The four members of the Janus family of nonreceptor tyrosine kinases play a significant role in immune function. The JAK family kinase inhibitor, tofacitinib 1, has been approved in the United States for use in rheumatoid arthritis (RA) patients. A number of JAK inhibitors with a variety of JAK family selectivity profiles are currently in clinical trials. Our goal was to identify inhibitors that were functionally selective for JAK1 and JAK3. Compound 22 was prepared with the desired functional selectivity profile, but it suffered from poor absorption related to physical properties. Use of the phosphate prodrug 32 enabled progression to a murine collagen induced arthritis (CIA) model. The demonstration of a robust efficacy in the CIA model suggests that use of phosphate prodrugs may resolve issues with progressing this chemotype for the treatment of autoimmune diseases such as RA.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Discovery of a JAK1/3 Inhibitor and Use of a Prodrug To Demonstrate Efficacy in a Model of Rheumatoid Arthritis
- Date Crossref
- 13/02/2019
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Les institutions déclarées
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