The Autoimmune Disorder Susceptibility Gene CLEC16A Restrains NK Cell Function in YTS NK Cell Line and Clec16a Knockout Mice
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Le résumé fourni par la source
CLEC16A locus polymorphisms have been associated with several autoimmune diseases. We overexpressed CLEC16A in YTS natural killer (NK) cells and observed reduced NK cell cytotoxicity and IFN-release, delayed dendritic cell (DC) maturation, decreased conjugate formation, cell-surface receptor downregulation and increased autophagy. In contrast, siRNA mediated knockdown resulted in increased NK cell cytotoxicity, reversal of receptor expression and disrupted mitophagy. Subcellular localization studies demonstrated that CLEC16A is a cytosolic protein that associates with Vps16A, a subunit of class C Vps-HOPS complex, and modulates receptor expression via autophagy. Clec16a knockout (KO) in mice resulted in altered immune cell populations, increased splenic NK cell cytotoxicity, upregulated cytokine and chemokine secretion, imbalance of dendritic cell subsets and altered receptor expression. Taken together, our findings indicate that CLEC16A restrains secretory functions including cytokine release and cytotoxicity and that a delicate balance of CLEC16A is needed for NK cell function and homeostasis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The Autoimmune Disorder Susceptibility Gene CLEC16A Restrains NK Cell Function in YTS NK Cell Line and Clec16a Knockout Mice
- Date Crossref
- 01/02/2019
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Children's Hospital of Philadelphia The Center for Applied Genomics pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Texas Children's Hospital Department of Pediatric Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Perelman School of Medicine Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
The Center for Applied Genomics — Children's Hospital of Philadelphia, Department of Pediatric Medicine — Texas Children's Hospital et University of Pennsylvania, avec 1 autre affiliation.
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