Síntese de derivados do ácido quínico, genisteína e cluvenona, potenciais agentes antimicrobianos, antitumorais e contra a esclerose múltipla

Le résumé fourni par la source

Neste trabalho sao descritas as sinteses e avaliacoes biologicas de diferentes classes de compostos orgânicos e esta dividido em tres capitulos. O primeiro deles descreve a sintese de derivados da genisteina com distintas propriedades fisico-quimicas, a fim de avaliar a influencia dessas propriedades na atividade biologica contra a esclerose multipla. Foram sintetizados compostos condensados a carboidratos derivados da D-glicose e D-galactose e derivados lipofilicos com cadeias alquila ou acila lineares de doze ou quatorze carbonos. Esses compostos foram submetidos a ensaios de citotoxicidade e anti-inflamatorios in vitro e os compostos mais ativos foram avaliados quanto a sua atividade na modulacao da resposta imune in vivo no modelo de encefalomielite auto-imune experimental (EAE). Na sintese dos drivados eteres verificaram-se diferentes reatividades: os compostos com cadeias alquila lineares foram obtidos em rendimentos melhores, seguido dos derivados da D-glicose e D-galactose, respectivamente. A regiosseletividade obtida na sintese dos derivados eteres foi sugerida por nOe, enquanto que nos derivados esteres foi sugerida por RMN de 1H. Os ensaios biologicos revelaram que todos os compostos apresentaram atividade in vitro e os derivados de carboidrato foram mais citotoxicicos que os derivados com cadeias lipofilicas lineares. Apos os ensaios in vivo, o composto 13 foi considerado um prototipo para o tratamento da esclerose multipla. O segundo capitulo descreve a sintese e avaliacao das propriedades antimicrobianas de surfactantes derivados do acido quinico condensados a diaminas N-alquiladas, variando-se o tamanho da cadeia alquila (parte apolar) e a estrutura do acido quinico (parte polar), estabelecendo-se uma relacao estrutura e atividade. Foram sintetizados 32 compostos atraves de reacoes de amidacao entre uma lactona derivada do acido quinico com diaminas Nalquiladas em rendimentos satisfatorios. 17 compostos apresentaram atividades semelhantes ou melhores do que a droga de referencia. Tambem estao sendo realizados alguns ensaios antiparasitarios e anti-inflamatorios com esses compostos. O terceiro capitulo descreve a sintese e avaliacao das propriedades antitumorais de derivados de xantonas Garcinia, especificamente de cluvenona. Foram sintetizados diversos compostos com grupos retiradores e doadores de eletrons, hidrofilicos e contendo a unidade sal de trifenilfosfonio no anel A de hidroxicluvenonas, que auxiliarao no entendimento da relacao estrutura e atividade para essa classe de compostos. Sintetizou-se tambem um composto derivado da 6- hidroxicluvenona condensada com o BODIPY com potencial atividade antitumoral e propriedades fluorescentes com o objetivo de realizar estudos de localizacao celular e mecanismo de acao. A etapa chave para a sintese desses compostos foi uma reacao em cascata de Claisen/Diels-Alder.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.