Asesoramiento genético en pacientes portadores de la mutación p.V282L en el gen CYP21A2

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La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es una enfermedad genética causada, en la mayoría de ocasiones, por mutaciones en el gen CYP21A2.Este gen codifica la proteína 21-hidroxilasa, que participa en la conversión de la 17-hidroxiprogesterona a 11deoxicortisol y progesterona a deoxicorticosterona, precursores del cortisol y la aldosterona, respectivamente.Por tanto, la producción de cortisol y aldosterona está alterada en los pacientes con déficit de 21-hidroxilasa.El bloqueo en la síntesis de cortisol conduce a la estimulación de la corteza suprarrenal mediante corticotropina, y al consiguiente acumulo de precursores que se desvían hacia la síntesis de hormonas sexuales y de andrógenos suprarrenales, responsables de la virilización de los genitales externos que se observan en mujeres recién nacidas con la forma clásica de la enfermedad.Alrededor del 75% de los casos sufren, además, déficit de aldosterona con pérdida de sal por parte del ri ñón, lo que se traduce en hiponatremia y deshidratación grave 1 .La incidencia de la enfermedad varía en función de la población a estudio, estando comprendida entre 1/10.000y 1/20.000,y siendo responsable de entre el 90 y 95% de las hiperplasias suprarrenales 2 .La enfermedad clínicamente se puede manifestar de 2 formas: la forma no clásica, que cursa con un fenotipo más leve caracterizado por hiperandrogenismo de aparición posnatal, y la forma clásica, que cursa con mayor severidad dividiéndose a su vez en 2, forma con pérdida salina y forma virilizante.La pérdida de sal, como ya se ha comentado, ocurre en al menos el 75% de los pacientes que presentan la forma clásica y lleva a síntomas de deshidratación e hipotensión en las primeras semanas de vida, que representan una causa de mortalidad neonatal importante en estos pacientes 3 .Las ni ñas con la forma clásica de la enfermedad presentan al nacer genitales ambiguos y niveles variables de virilización.Tienen un útero normal, pero con un desarrollo anómalo de la vagina.Los genitales externos en los ni ños son normales.La enfermedad tiene una herencia autosómica recesiva, por lo que es necesario la presencia de 2 mutaciones, una en cada copia

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