A novel nonsense variant in SUPT20H gene associated with Rheumatoid Arthritis identified by Whole Exome Sequencing of multiplex families
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Abstract The triggering and development of Rheumatoid Arthritis (RA) is conditioned by environmental and genetic factors. Despite the identification of more than one hundred genetic variants associated with the disease, not all the cases can be explained. Here, we performed Whole Exome Sequencing in 9 multiplex families (N=30) to identify rare variants susceptible to play a role in the disease pathogenesis. We pre-selected 73 genes which carried rare variants with a complete segregation with RA in the studied families. Follow-up linkage and association analyses with pVAAST highlighted significant RA association of 24 genes (p-value < 0.05 after 10 6 permutations) and pinpointed their most likely causal variant. We re-sequenced the 10 most significant likely causal variants (p-value ≤ 0.019 after 10 6 permutations) in the extended pedigrees and 9 additional multiplex families (N=110). Only one SNV in SUPT20H, c.73T>A (p.Lys25*) , presented a complete segregation with RA in an extended pedigree with early-onset cases. In summary, we identified in this study a new variant associated with RA in SUPT20H gene. This gene belongs to several biological pathways like macro-autophagy and monocyte/macrophage differentiation, which contribute to RA pathogenesis. In addition, these results showed that analyzing rare variants using a family-based approach is a strategy that allows to identify RA risk loci, even with a small dataset. Author summary Rheumatoid arthritis (RA) is one of the most frequent auto-immune disease in the world. It causes joint swellings and pains which can lead to mobility impairment. To date, the scientific community has identified a hundred genes carrying variants predisposing to RA, in addition to the major gene HLA-DRB1. However, they do not explain all cases of RA. By examining nine families with multiple RA cases, we identified a new rare nonsense variant in SUPT20H gene, c.73T>A (p.Lys25*) . This finding is supported by the literature as the SUPT20H gene regulates several biological functions, such as macro-autophagy or monocyte/macrophage differentiation, that contribute to RA pathogenesis.
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- Titre Crossref
- A novel nonsense variant in <i>SUPT20H</i> gene associated with Rheumatoid Arthritis identified by Whole Exome Sequencing of multiplex families
- Date Crossref
- 28/09/2018
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université d'Évry Val-d'Essonne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Laval Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre National de Recherche en Génomique Humaine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Direction de la Recherche Fondamentale pays non établi dans la noticeOrganisme public
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GenHotel – Univ Evry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GenHotel-Auvergne – Auvergne University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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