Cinétique et conséquences immunitaires des concentrations plasmatiques en toxines urémiques au cours de l’insuffisance rénale

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Introduction L’insuffisance renale est associee a une morbi-mortalite tres importante, secondaire essentiellement aux complications infectieuses et cardiovasculaires. Plusieurs etudes ont evalue l’impact des toxines uremiques sur la dysfonction endotheliale et immunitaire au cours de l’insuffisance renale chronique. Cependant l’action de ces toxines des les stades precoces de l’insuffisance renale reste inconnue. L’objectif de ce travail sera d’evaluer la cinetique d’accumulation de 3 toxines uremiques (IS, PCS et FGF-23), l’apparition des perturbations immunitaires, ainsi que les effets potentiels du sevelamer des le commencement de l’insuffisance renale sur un modele animal et cellulaire. Patients/materiels et methodes Dans cette etude experimentale, nous avons analyse, d’une part, la cinetique d’accumulation des 3 toxines uremiques entre le 7e et le 60e jour apres creation de l’insuffisance renale sur 3 groupes de souris (uremiques, uremiques traitees par sevelamer et controles). D’autre part, nous avons evalue leur impact immunitaire in vitro et in vivo, ainsi que l’effet du sevelamer. Resultats Nous avons montre que ces 3 toxines augmentaient des j7, jusqu’a 10 fois leur taux basal (p  Conclusion L’accumulation des toxines uremiques semble ainsi etre impliquee precocement dans la dysfonction immunitaire liee a l’insuffisance renale. Ces perturbations immunitaires aboutissent a la fois a un etat pro-inflammatoire participant a la dysfonction endotheliale et a un defaut de reponse immune favorisant les infections. Le sevelamer pourrait jouer un role benefique dans la restauration immunitaire, notamment par son action sur la voie des acides biliaires. Des explorations complementaires seront necessaires pour confirmer ces resultats et approfondir l’effet des toxines uremiques sur l’immunite ainsi que les mecanismes d’action du sevelamer.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.