The extracellular gate shapes the energy profile of an ABC exporter
Rattachement africain : ch, de, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABC exporters harness the energy of ATP to pump substrates across membranes. Extracellular gate opening and closure are key steps of the transport cycle, but the underlying mechanism is poorly understood. Here, we generated a synthetic single domain antibody (sybody) that recognizes the heterodimeric ABC exporter TM287/288 exclusively in the presence of ATP, which was essential to solve a 3.2 Å crystal structure of the outward-facing transporter. The sybody binds to an extracellular wing and strongly inhibits ATPase activity by shifting the transporter's conformational equilibrium towards the outward-facing state, as shown by double electron-electron resonance (DEER). Mutations that facilitate extracellular gate opening result in a comparable equilibrium shift and strongly reduce ATPase activity and drug transport. Using the sybody as conformational probe, we demonstrate that efficient extracellular gate closure is required to dissociate the NBD dimer after ATP hydrolysis to reset the transporter back to its inward-facing state.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The extracellular gate shapes the energy profile of an ABC exporter
- Date Crossref
- 21/05/2019
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Zurich Institute of Medical Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ruhr University Bochum pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Western University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospitals of the Ruhr-University of Bochum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Faculty of Chemistry and Biochemistry Theoretical Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Western Ontario Department of Chemistry and Department of Applied Mathematics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Medical Microbiology — University of Zurich, Ruhr University Bochum et Western University, avec 3 autres affiliations.
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