miR-22 suppresses DNA ligase III addiction in multiple myeloma
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Le résumé fourni par la source
Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy characterized by high genomic instability. Here we provide evidence that hyper-activation of DNA ligase III (LIG3) is crucial for genomic instability and survival of MM cells. LIG3 mRNA expression in MM patients correlates with shorter survival and even increases with more advanced stage of disease. Knockdown of LIG3 impairs MM cells viability in vitro and in vivo, suggesting that neoplastic plasmacells are dependent on LIG3-driven repair. To investigate the mechanisms involved in LIG3 expression, we investigated the post-transcriptional regulation. We identified miR-22-3p as effective negative regulator of LIG3 in MM. Enforced expression of miR-22 in MM cells downregulated LIG3 protein, which in turn increased DNA damage inhibiting in vitro and in vivo cell growth. Taken together, our findings demonstrate that myeloma cells are addicted to LIG3, which can be effectively inhibited by miR-22, promoting a novel axis of genome stability regulation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- miR-22 suppresses DNA ligase III addiction in multiple myeloma
- Date Crossref
- 17/08/2018
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Magna Graecia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Milan Department of Oncology and Hemato-oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Temple University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Magna Græcia University Department of Experimental and Clinical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pugliese-Ciaccio Hospital Pathology Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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College of Science and Technology Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Magna Graecia University, Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio et Department of Oncology and Hemato-oncology — University of Milan, avec 5 autres affiliations.
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