Unexpected similarities between C9ORF72 and sporadic forms of ALS/FTD suggest a common disease mechanism
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Le résumé fourni par la source
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) represent two ends of a disease spectrum with shared clinical, genetic and pathological features. These include near ubiquitous pathological inclusions of the RNA-binding protein (RBP) TDP-43, and often the presence of a GGGGCC expansion in the C9ORF72 (C9) gene. Previously, we reported that the sequestration of hnRNP H altered the splicing of target transcripts in C9ALS patients (Conlon et al., 2016). Here, we show that this signature also occurs in half of 50 postmortem sporadic, non-C9 ALS/FTD brains. Furthermore, and equally surprisingly, these ‘like-C9’ brains also contained correspondingly high amounts of insoluble TDP-43, as well as several other disease-related RBPs, and this correlates with widespread global splicing defects. Finally, we show that the like-C9 sporadic patients, like actual C9ALS patients, were much more likely to have developed FTD. We propose that these unexpected links between C9 and sporadic ALS/FTD define a common mechanism in this disease spectrum.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Unexpected similarities between C9ORF72 and sporadic forms of ALS/FTD suggest a common disease mechanism
- Date Crossref
- 13/07/2018
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Columbia University Department of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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New York Genome Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Maryland Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cedars-Sinai Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pennsylvania State University Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Henry Ford Health pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University Irving Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Massachusetts Institute of Technology Department of Biological Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leiden University Medical Center Department of Neurogenetics pays non établi dans la noticeOrganisme public
Department of Biological Sciences — Columbia University, New York Genome Center et Department of Neurology — University of Maryland, avec 9 autres affiliations.
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