Antifungal tolerance is a subpopulation effect distinct from resistance and is associated with persistent candidemia
Rattachement africain : il, us, br. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Tolerance to antifungal drug concentrations above the minimal inhibitory concentration (MIC) is rarely quantified, and current clinical recommendations suggest it should be ignored. Here, we quantify antifungal tolerance in Candida albicans isolates as the fraction of growth above the MIC, and find that it is distinct from susceptibility/resistance. Instead, tolerance is due to the slow growth of subpopulations of cells that overcome drug stress more efficiently than the rest of the population, and correlates inversely with intracellular drug accumulation. Many adjuvant drugs used in combination with fluconazole, a widely used fungistatic drug, reduce tolerance without affecting resistance. Accordingly, in an invertebrate infection model, adjuvant combination therapy is more effective than fluconazole in treating infections with highly tolerant isolates and does not affect infections with low tolerance isolates. Furthermore, isolates recovered from immunocompetent patients with persistent candidemia display higher tolerance than isolates readily cleared by fluconazole. Thus, tolerance correlates with, and may help predict, patient responses to fluconazole therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Antifungal tolerance is a subpopulation effect distinct from resistance and is associated with persistent candidemia
- Date Crossref
- 25/06/2018
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tel Aviv University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brown University Department of Molecular Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Federal de São Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Molecular Cell Biology and Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Federal University of São Paulo Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tel Aviv University, Department of Molecular Microbiology and Immunology — Brown University et Department of Microbiology and Immunology — University of California, avec 3 autres affiliations.
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