Precision therapeutic targeting of human cancer cell motility
Rattachement africain : us, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Increased cancer cell motility constitutes a root cause of end organ destruction and mortality, but its complex regulation represents a barrier to precision targeting. We use the unique characteristics of small molecules to probe and selectively modulate cell motility. By coupling efficient chemical synthesis routes to multiple upfront in parallel phenotypic screens, we identify that KBU2046 inhibits cell motility and cell invasion in vitro. Across three different murine models of human prostate and breast cancer, KBU2046 inhibits metastasis, decreases bone destruction, and prolongs survival at nanomolar blood concentrations after oral administration. Comprehensive molecular, cellular and systemic-level assays all support a high level of selectivity. KBU2046 binds chaperone heterocomplexes, selectively alters binding of client proteins that regulate motility, and lacks all the hallmarks of classical chaperone inhibitors, including toxicity. We identify a unique cell motility regulatory mechanism and synthesize a targeted therapeutic, providing a platform to pursue studies in humans.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Precision therapeutic targeting of human cancer cell motility
- Date Crossref
- 22/06/2018
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Northwestern University Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiamen University Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Xiamen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Zhongshan Hospital of Xiamen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chicago Department of Computer Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Washington Department of Genome Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas at El Paso Border Biomedical Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Medicine — Northwestern University, Department of Gastroenterology — Xiamen University et First Affiliated Hospital of Xiamen University, avec 5 autres affiliations.
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