Intravenous Administration of a MTMR2-Encoding AAV Vector Ameliorates the Phenotype of Myotubular Myopathy in Mice
Rattachement africain : fr, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
X-linked myotubular myopathy (XLMTM) is a severe congenital disorder in male infants that leads to generalized skeletal muscle weakness and is frequently associated with fatal respiratory failure. XLMTM is caused by loss-of-function mutations in the MTM1 gene, which encodes myotubularin, the founder member of a family of 15 homologous proteins in mammals. We recently demonstrated the therapeutic efficacy of intravenous delivery of rAAV vectors expressing MTM1 in animal models of myotubular myopathy. Here, we tested whether the closest homologues of MTM1, MTMR1, and MTMR2 (the latter being implicated in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 4B1) are functionally redundant and could represent a therapeutic target for XLMTM. Serotype 9 recombinant AAV vectors encoding either MTM1, MTMR1, or MTMR2 were injected into the tibialis anterior muscle of Mtm1-deficient knockout mice. Two weeks after vector delivery, a therapeutic effect was observed with Mtm1 and Mtmr2, but not Mtmr1; with Mtm1 being the most efficacious transgene. Furthermore, intravenous administration of a single dose of the rAAV9-Mtmr2 vector in XLMTM mice improved the motor activity and muscle strength and prolonged survival throughout a 3-month study. These results indicate that strategies aiming at increasing MTMR2 expression levels in skeletal muscle may be beneficial in the treatment of myotubular myopathy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Intravenous Administration of a MTMR2-Encoding AAV Vector Ameliorates the Phenotype of Myotubular Myopathy in Mice
- Date Crossref
- 02/02/2018
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genethon (France) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Integrated Genetic Approaches in Therapeutic Discovery for Rare Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical College of Wisconsin Department of Pathology and Laboratory Medicine and Neuroscience Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Univ Evry INSERM UMRS 951 pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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R&D Department pays non établi dans la noticeInstitution
Inserm, Université Paris-Saclay et Genethon (France), avec 4 autres affiliations.
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