Cyclooxygenase-2 Selectively Controls Renal Blood Flow Through a Novel PPARβ/δ-Dependent Vasodilator Pathway
Rattachement africain : br, sg, us, ch, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme expressed in inflammation and cancer targeted by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. COX-2 is also expressed constitutively in discreet locations where its inhibition drives gastrointestinal and cardiovascular/renal side effects. Constitutive COX-2 expression in the kidney regulates renal function and blood flow; however, the global relevance of the kidney versus other tissues to COX-2-dependent blood flow regulation is not known. Here, we used a microsphere deposition technique and pharmacological COX-2 inhibition to map the contribution of COX-2 to regional blood flow in mice and compared this to COX-2 expression patterns using luciferase reporter mice. Across all tissues studied, COX-2 inhibition altered blood flow predominantly in the kidney, with some effects also seen in the spleen, adipose, and testes. Of these sites, only the kidney displayed appreciable local COX-2 expression. As the main site where COX-2 regulates blood flow, we next analyzed the pathways involved in kidney vascular responses using a novel technique of video imaging small arteries in living tissue slices. We found that the protective effect of COX-2 on renal vascular function was associated with prostacyclin signaling through PPARβ/δ (peroxisome proliferator-activated receptor-β/δ). These data demonstrate the kidney as the principle site in the body where local COX-2 controls blood flow and identifies a previously unreported PPARβ/δ-mediated renal vasodilator pathway as the mechanism. These findings have direct relevance to the renal and cardiovascular side effects of drugs that inhibit COX-2, as well as the potential of the COX-2/prostacyclin/PPARβ/δ axis as a therapeutic target in renal disease.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cyclooxygenase-2 Selectively Controls Renal Blood Flow Through a Novel PPARβ/δ-Dependent Vasodilator Pathway
- Date Crossref
- 01/02/2018
- Éditeur
- Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Universidade Federal de Minas Gerais pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Agency for Science pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nanyang Technological University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Singapore Eye Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Swiss Integrative Center for Human Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University College London Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Imperial College London National Heart and Lung Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institute of Molecular and Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
University of Lausanne Center for Integrative Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
David Geffen School of Medicine Department of Medical and Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Federal University of Minas Gerais Department of Physiology and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universidade Federal de Minas Gerais, Agency for Science et University of California, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.