Assay interference and off-target liabilities of reported histone acetyltransferase inhibitors
Rattachement africain : us, ca, au, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Many compounds with potentially reactive chemical motifs and poor physicochemical properties are published as selective modulators of biomolecules without sufficient validation and then propagated in the scientific literature as useful chemical probes. Several histone acetyltransferase (HAT) inhibitors with these liabilities are now routinely used to probe epigenetic pathways. We profile the most commonly used HAT inhibitors and confirm that the majority of them are nonselective interference compounds. Most (15 out of 23, 65%) of the inhibitors are flagged by ALARM NMR, an industry-developed counter-screen for promiscuous compounds. Biochemical counter-screens confirm that most of these compounds are either thiol-reactive or aggregators. Selectivity panels show many of these compounds modulate unrelated targets in vitro, while several also demonstrate nonspecific effects in cell assays. These data demonstrate the usefulness of performing counter-screens for bioassay promiscuity and assay interference, and raise caution about the utility of many widely used, but insufficiently validated, compounds employed in chemical biology.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Assay interference and off-target liabilities of reported histone acetyltransferase inhibitors
- Date Crossref
- 15/11/2017
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Brigham and Women's Hospital Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Minnesota Institute for Therapeutics Discovery and Development pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Innovative Design Labs (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Toronto Structural Genomics Consortium pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Structural Genomics Consortium pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Cancer Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Monash University Monash Institute of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Tech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chemical Biology Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pathology — Brigham and Women's Hospital, Institute for Therapeutics Discovery and Development — University of Minnesota et Innovative Design Labs (United States), avec 9 autres affiliations.
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