Enhanced Astrocyte Responses are Driven by a Genetic Risk Allele Associated with Multiple Sclerosis
Rattachement africain : us, fi. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Epigenetic annotation studies of genetic risk variants for multiple sclerosis (MS) implicate dysfunctional lymphocytes in MS susceptibility; however, the role of central nervous system (CNS) cells remains unclear. We investigated the effect of the risk variant, rs7665090 G , located near NFKB1 , on astrocytes. We demonstrated that chromatin is accessible at the risk locus, a prerequisite for its impact on astroglial function. The risk variant was associated with increased NF-κB signaling and target gene expression driving lymphocyte recruitment in cultured human astrocytes and astrocytes within MS lesions, and with increased lesional lymphocytic infiltrates. In MS patients, the risk genotype was associated with increased lesion volumes on MRI. Thus, we established that the rs7665090 G variant perturbs astrocyte function resulting in increased CNS access for peripheral immune cells. MS may thus result from variant-driven dysregulation of the peripheral immune system and the CNS, where perturbed CNS cell function aids in establishing local autoimmune inflammation. One Sentence Summary The NF-κB relevant multiple sclerosis risk variant, rs7665090 G , drives astrocyte responses that promote lesion formation.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Enhanced Astrocyte Responses are Driven by a Genetic Risk Allele Associated with Multiple Sclerosis
- Date Crossref
- 19/10/2017
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Yale University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Turku Division of Clinical Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Albert Einstein College of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Yale School of Medicine Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Weill Cornell Medical College Department of Radiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Yale University, Broad Institute et Harvard University, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.