Accès ouvert déclaré 2017 article

UFM1 founder mutation in the Roma population causes recessive variant of H-ABC

Eline M. C. Hamilton, Enrico Bertini, Luba V. Kalaydjieva, Bharti Morar, Dana Dojčáková, Judy S. Liu, Adeline L. Vanderver, Julian Curiel, Claudia M. Persoon, Daria Diodato, Lorenzo Pinelli, Nathalie L. van der Meij, Barbara Plecko, Susan Blasér, Nicole I. Wolf, Quinten Waisfisz, Truus E. M. Abbink, Marjo S. van der Knaap, Adele D’Amico, Ana Boban Raguž, Paola la Boria, Graziella Cefalo, Argirios Dinopoulos, Sira Domènech, Maria Alice Donati, Daniele Frattini, Serena Gasperini, Lucio Giordano, Elena Procopio, Anita M. Rauch, Agustí Rodríguez‐Palmero, Komudi Siriwardena, Miguel Tomás‐Vila

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Le résumé fourni par la source

Objective: To identify the gene defect in patients with hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum (H-ABC) who are negative for TUBB4A mutations. Methods: We performed homozygosity mapping and whole exome sequencing (WES) to detect the disease-causing variant. We used a Taqman assay for population screening. We developed a luciferase reporter construct to investigate the effect of the promoter mutation on expression. Results: Sixteen patients from 14 families from different countries fulfilling the MRI criteria for H-ABC exhibited a similar, severe clinical phenotype, including lack of development and a severe epileptic encephalopathy. The majority of patients had a known Roma ethnic background. Single nucleotide polymorphism array analysis in 5 patients identified one large overlapping homozygous region on chromosome 13. WES in 2 patients revealed a homozygous deletion in the promoter region of UFM1. Sanger sequencing confirmed homozygosity for this variant in all 16 patients. All patients shared a common haplotype, indicative of a founder effect. Screening of 1,000 controls from different European Roma panels demonstrated an overall carrier rate of the mutation of 3%–25%. Transfection assays showed that the deletion significantly reduced expression in specific CNS cell lines. Conclusions: UFM1 encodes ubiquitin-fold modifier 1 (UFM1), a member of the ubiquitin-like family involved in posttranslational modification of proteins. Its exact biological role is unclear. This study associates a UFM1 gene defect with a disease and sheds new light on possible UFM1 functional networks.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: <i>UFM1</i> founder mutation in the Roma population causes recessive variant of H-ABC
Date Crossref: 24/10/2017
Éditeur: Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Children's National Department of Neurology pays non établi dans la notice
Établissement de santé
The University of Western Australia Harry Perkins Institute of Medical Research and Centre for Medical Research (L.K. pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of Zurich Children's Hospital pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Harry Perkins Institute of Medical Research pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Hospital for Sick Children Division of Pediatric Neuroradiology (S.B.) pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia pays non établi dans la notice
Établissement de santé
University Children's Hospital Zurich pays non établi dans la notice
Établissement de santé
MRC Holland (Netherlands) pays non établi dans la notice
Entreprise
Cognitive Research (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
VU University and VU University Medical Center Department of Clinical Genetics (C.M.P. pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Children's Research Institute J.C.) pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Department of Neuroradiology (L.P.) pays non établi dans la notice
Institution

Department of Neurology — Children's National, Harry Perkins Institute of Medical Research and Centre for Medical Research (L.K. — The University of Western Australia et Children's Hospital — University of Zurich, avec 9 autres affiliations.

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