Identification of SPPL2a Inhibitors by Multiparametric Analysis of a High-Content Ultra-High-Throughput Screen
Rattachement africain : ch, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The intramembrane protease signal peptide peptidase-like 2a (SPPL2a) is a potential drug target for the treatment of autoimmune diseases due to an essential role in B cells and dendritic cells. To screen a library of 1.4 million compounds for inhibitors of SPPL2a, we developed an imaging assay detecting nuclear translocation of the proteolytically released cytosolic substrate fragment. The state-of-the-art hit calling approach based on nuclear translocation resulted in numerous false-positive hits, mainly interrupting intracellular protein trafficking. To filter the false positives, we extracted 340 image-based readouts and developed a novel multiparametric analysis method that successfully triaged the primary hit list. The identified scaffolds were validated by demonstrating activity on endogenous SPPL2a and substrate CD74/p8 in B cells. The multiparametric analysis discovered diverse cellular phenotypes and provided profiles for the whole library. The principle of the presented imaging assay, the screening strategy, and multiparametric analysis are potentially applicable in future screening campaigns.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification of SPPL2a Inhibitors by Multiparametric Analysis of a High-Content Ultra-High-Throughput Screen
- Date Crossref
- 01/10/2017
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Novartis (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Novartis Institutes for BioMedical Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Genomics Institute of the Novartis Research Foundation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Vividion Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
Novartis (Switzerland), Novartis Institutes for BioMedical Research et Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, avec 1 autre affiliation.
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