Analgesic Properties of Opioid/NK1 Multitarget Ligands with Distinct in Vitro Profiles in Naive and Chronic Constriction Injury Mice
Rattachement africain : pl, be, ca, us, it. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The lower efficacy of opioids in neuropathic pain may be due to the increased activity of pronociceptive systems such as substance P. We present evidence to support this hypothesis in this work from the spinal cord in a neuropathic pain model in mice. Biochemical analysis confirmed the elevated mRNA and protein level of pronociceptive substance P, the major endogenous ligand of the neurokinin-1 (NK1) receptor, in the lumbar spinal cord of chronic constriction injury (CCI)-mice. To improve opioid efficacy in neuropathic pain, novel compounds containing opioid agonist and neurokinin 1 (NK1) receptor antagonist pharmacophores were designed. Structure-activity studies were performed on opioid agonist/NK1 receptor antagonist hybrid peptides by modification of the C-terminal amide substituents. All compounds were evaluated for their affinity and in vitro activity at the mu opioid (MOP) and delta opioid (DOP) receptors, and for their affinity and antagonist activity at the NK1 receptor. On the basis of their in vitro profiles, the analgesic properties of two new bifunctional hybrids were evaluated in naive and CCI-mice, representing models for acute and neuropathic pain, respectively. The compounds were administered to the spinal cord by lumbar puncture. In naive mice, the single pharmacophore opioid parent compounds provided better analgesic results, as compared to the hybrids (max 70% MPE), raising the acute pain threshold close to 100% MPE. On the other hand, the opioid parents gave poor analgesic effects under neuropathic pain conditions, while the best hybrid delivered robust (close to 100% MPE) and long lasting alleviation of both tactile and thermal hypersensitivity. The results presented emphasize the potential of opioid/NK1 hybrids in view of analgesia under nerve injury conditions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Analgesic Properties of Opioid/NK1 Multitarget Ligands with Distinct in Vitro Profiles in Naive and Chronic Constriction Injury Mice
- Date Crossref
- 26/07/2017
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Maj Institute of Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Polish Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Vrije Universiteit Brussel Research Group of Organic Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Montreal Clinical Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Arizona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chieti-Pescara pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Clinical Research Institute of Montreal Department of Chemical Biology and Peptide Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Medicine Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Katholieke Universiteit Leuven Zoological Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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“G. d’Annunzio” University Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences et Research Group of Organic Chemistry — Vrije Universiteit Brussel, avec 8 autres affiliations.
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