Morphometric Characterization of Rat and Human Alveolar Macrophage Cell Models and their Response to Amiodarone using High Content Image Analysis
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Le résumé fourni par la source
PURPOSE: Progress to the clinic may be delayed or prevented when vacuolated or "foamy" alveolar macrophages are observed during non-clinical inhalation toxicology assessment. The first step in developing methods to study this response in vitro is to characterize macrophage cell lines and their response to drug exposures. METHODS: Human (U937) and rat (NR8383) cell lines and primary rat alveolar macrophages obtained by bronchoalveolar lavage were characterized using high content fluorescence imaging analysis quantification of cell viability, morphometry, and phospholipid and neutral lipid accumulation. RESULTS: Cell health, morphology and lipid content were comparable (p < 0.05) for both cell lines and the primary macrophages in terms of vacuole number, size and lipid content. Responses to amiodarone, a known inducer of phospholipidosis, required analysis of shifts in cell population profiles (the proportion of cells with elevated vacuolation or lipid content) rather than average population data which was insensitive to the changes observed. CONCLUSIONS: A high content image analysis assay was developed and used to provide detailed morphological characterization of rat and human alveolar-like macrophages and their response to a phospholipidosis-inducing agent. This provides a basis for development of assays to predict or understand macrophage vacuolation following inhaled drug exposure.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Morphometric Characterization of Rat and Human Alveolar Macrophage Cell Models and their Response to Amiodarone using High Content Image Analysis
- Date Crossref
- 24/05/2017
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Hertfordshire pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical University of Lodz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King's College London Institute of Pharmaceutical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GlaxoSmithKline (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Martin Luther University Halle-Wittenberg Institute of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre for Topical Drug Delivery and Toxicology School of Life and Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pharmaceutical Biochemistry and Molecular Diagnostics Pharmacy Faculty pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Life Sciences and Medicine Sackler Institute of Pulmonary Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medicines Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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GE Healthcare Life Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
University of Hertfordshire, Medical University of Lodz et Institute of Pharmaceutical Science — King's College London, avec 7 autres affiliations.
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